根据急性发热起病，口腔有丘疹水疱性损害及培养出柯萨奇或埃可病毒，即可诊断。它与一些口腔有水疱的病毒性疾病鉴别。实验室检查白细胞增高，取咽部疱液或大便，经组织培养或接种于乳鼠可得致病病毒，同时可取急性期及恢复期血清进行特殊的中和抗体、补体结合或血凝抑制试验，以助确诊。